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Annexe - Médicaments et déficit en G6PD
 Mise à jour : 21/07/2009
 Le déficit enzymatique en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (G6PD), ou favisme, est une maladie génétique transmise sur le
mode récessif lié au chromosome X. Elle touche surtout les hommes. Les femmes, rarement atteintes, transmettent la maladie.
La G6PD, qui joue un rôle essentiel dans la réduction des agents oxydants, est indispensable au métabolisme cellulaire et
notamment à la survie des hématies.
L'activité enzymatique de la G6PD est diminuée chez les porteurs de la maladie : elle est comprise entre 40 % (déficits modérés)
et 1 à 2 % (déficits sévères). Le déficit total n'existe pas.
Les sujets atteints d'un déficit en G6PD ont une fragilité érythrocytaire et sont susceptibles de développer une hémolyse
dans diverses situations regroupées sous le nom de « stress oxydant ». L'hémolyse peut être déclenchée par la prise de certains
aliments (notamment les fèves, qui ont donné le nom de favisme à la maladie dans certaines régions) et par l'administration
de médicaments « oxydants ».
L'hémolyse liée à un déficit en G6PD peut prendre différentes formes :
– Anémie hémolytique aiguë survenant après l'ingestion de certains aliments ou médicaments. D'intensité variable, elle associe
fièvre, ictère, pâleur, asthénie, anorexie, céphalées, douleurs abdominales et lombaires, urines foncées. Elle peut entraîner
une insuffisance rénale dans les formes sévères.
– Anémie hémolytique chronique, rare, pouvant entraîner un ictère récidivant et parfois une lithiase biliaire.
– Ictère néonatal débutant vers le 2e ou 3e jour de vie, plus intense et plus durable que l'ictère dit physiologique, pouvant entraîner des séquelles neurologiques.
Le déficit en G6PD touche environ 420 millions de personnes dans le monde, avec une fréquence plus élevée dans les pays du
pourtour méditerranéen, d'Afrique subtropicale, du Moyen-Orient et d'Asie. Les populations d'origines africaine et hispanique
de l'Amérique du Nord, de l'Amérique du Sud et des Antilles sont également touchées.
Du fait des migrations de population, plus de 250 000 personnes seraient atteintes en France (métropole et outre-mer).
La tolérance individuelle des sujets atteints d'un déficit en G6PD aux médicaments est imprévisible. Tout patient déficitaire
doit par conséquent suivre scrupuleusement les recommandations concernant les listes de médicaments et d'aliments dangereux.
Le mécanisme de l'hémolyse étant biochimique, le risque concerne habituellement des classes entières de médicaments (par exemple
les sulfamides).
Dans certains cas, la sévérité de l'hémolyse est en relation avec la posologie du médicament administré (par exemple la vitamine C).
L'Afssaps a établi la liste de tous les médicaments incriminés dans des accidents liés à un déficit en G6PD et a gradué le
risque médicamenteux potentiel en 5 niveaux :
– Utilisation contre-indiquée : le recours à une alternative thérapeutique est impératif.
– Utilisation déconseillée en raison de cas observés d'hémolyse aiguë (pour le médicament concerné) : le recours à une alternative
thérapeutique est la règle. En cas de nécessité absolue, si le traitement est administré, il doit l'être sous contrôle médical
et la survenue d'une éventuelle hémolyse doit être dépistée.
– Utilisation déconseillée en raison de l'appartenance de cette substance à une classe pharmacologique à risque, ou en raison
d'un risque potentiel d'hémolyse : le recours à une alternative thérapeutique est également la règle. Si le traitement est
administré, il doit l'être sous contrôle médical et la survenue d'une éventuelle hémolyse doit être dépistée.
– Utilisation déconseillée à posologie élevée, c'est-à-dire supérieure à la dose usuelle ou maximale journalière : le respect
des posologies recommandées est particulièrement important chez ces patients.
– Utilisation possible après analyse des données disponibles (littérature et pharmacovigilance).
Risque médicamenteux et déficit en G6PD
Cette liste est également disponible sur le site de l'Afssaps.
Principes actifs contre-indiqués
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Acide nalidixique
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Rasburicase
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Sulfaméthoxazole (voies orale et injectable)
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Dapsone
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Sulfadiazine (voie orale)
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Sulfasalazine
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Nitrofurantoïne
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Sulfafurazol
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Triméthoprime (voies orale et injectable)
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Noramidopyrine/Métamizole sodique
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Sulfaguanidine
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Principes actifs déconseillés en raison de cas observés d'hémolyse aiguë (à éviter sauf s'il n'y a pas d'autre alternative
et si le médicament est d'une nécessité absolue)
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Chloroquine
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Glibenclamide
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Phytoménadione (vitamine K1)
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Ciprofloxacine (voies orale et injectable)
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Lévofloxacine (voies orale et injectable)
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Spiramycine (voies orale et injectable)
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Dimercaprol
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Norfloxacine (voie orale)
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Sulfadiazine (voie locale)
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Principes actifs déconseillés en raison de leur appartenance à une classe pharmacologique à risque ou en raison d'un risque
potentiel d'hémolyse (préférer un autre médicament)
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Acide pipémidique
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Glipizide
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Prilocaïne
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Carbutamide
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Hydroxychloroquine
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Quinine
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Enoxacine
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Loméfloxacine
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Sulfacétamide
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Fluméquine
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Moxifloxacine
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Sulfadoxine
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Glibornuride
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Ofloxacine (voies orale et injectable)
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Sulfaméthizol
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Gliclazide
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Péfloxacine (voies orale et injectable)
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Glimépiride
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Phénazone (voie locale)
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Principes actifs déconseillés à posologie élevée (respecter absolument les posologies recommandées)
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Acide acétylsalicylique
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Bénorilate
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Paracétamol
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Acide ascorbique
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Carbasalate calcique
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Utilisation possible après analyse des données disponibles(1)
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Bleu de méthylène (voies buccale et ophtalmique)(1)
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Méfloquine
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Proguanil(1)
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Bupivacaïne(1)
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Monoxyde d'azote(1)
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Propylène glycol(1)
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Chloramphénicol(1) (voie ophtalmique)
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Morpholine(1)
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Pyriméthamine(1)
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Ciprofloxacine (voies ophtalmique et auriculaire)(1)
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Nitroprussiate(1)
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Quinidine(1)
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Colchicine(1)
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Norfloxacine (voie ophtalmique)(1)
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Streptomycine(1)
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Diéthylamine(1)
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Ofloxacine (voies ophtalmique et auriculaire)(1)
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Succimer(1)
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Dihydroquinidine(1)
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Para-aminosalicylate de sodium (PAS)(1)
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Thiamphénicol(1)
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Dimenhydrinate(1)
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Phénazone (voie auriculaire)(1)
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Trihexyphénidyle(1)
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Doxorubicine(1)
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Phénylbutazone(1)
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Trinitrine(1)
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Isoniazide (voies orale et injectable)(1)
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Phénytoïne(1)
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Lévodopa(1)
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Probénécide(1)
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1 :
Substances actives pour lesquelles différentes listes disponibles sur internet (Centres régionaux de pharmacovigilance, association
Vigifavisme) mentionnaient une précaution d'emploi ou une contre-indication. L'évaluation de ces substances a montré qu'il
n'existait pas de risque identifié d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.
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